肠道病毒感染是全球最常见、疾病负担最重的传染病之一，但其防控长期受限于疫苗难以激活肠道黏膜免疫应答。传统观点认为，肠道黏膜免疫几乎只能通过口服或局部给药实现，注射疫苗即使诱导强烈的系统性免疫，也难以在肠道形成有效保护。这很大程度上限制了mRNA等新型疫苗在肠道病原体防控中的应用。若能突破这一瓶颈，将有望显著拓展疫苗可覆盖的疾病谱，重塑肠道传染病的防控策略。

针对上述挑战，在国家自然科学基金委员会、中国科学院和北京分子科学国家研究中心等的支持下，化学研究所胶体、界面与化学热力学实验室吕雪光研究团队提出了一种由化学分子参与调控免疫行为的全新疫苗策略，实现了经皮下注射mRNA疫苗后高效激活特异性肠道黏膜免疫的新方法。研究团队将视黄酸受体激动剂Tamibarotene（Am80）引入mRNA疫苗递送载体，在免疫激活阶段诱导T、B细胞表达肠道归巢相关受体，使被激活的免疫细胞定向迁移至肠道组织，从而激活局部黏膜免疫反应。在新生小鼠轮状病毒感染模型中，仅Am80辅助的mRNA疫苗能够显著降低腹泻发生率和病毒排毒水平，而常规mRNA疫苗未观察到明显保护效果。进一步在小型猪模型中的验证表明，该策略在更接近临床应用条件下同样有效，显示出通过化学手段精准调控免疫反应、拓展疫苗在黏膜相关疾病防控和免疫干预中的潜力。

相关成果发表在Science Translational Medicine（2026, 10.1126/scitranslmed.adw6105）。论文第一作者为博士后李静娇，通讯作者为化学所吕雪光研究员和大连理工大学林佳奇教授。

皮下注射Am80-LNP诱导肠道抗原特异性黏膜免疫反应

胶体、界面与化学热力学实验室

2026年2月13日